Da due o tre anni l'industria manifatturiera della cannabis sta vivendo una nuova campagna pubblicitaria: la prospettiva dell'uso medico, in particolare di prodotti contenenti THC. L’effetto positivo della cannabis e dei prodotti da essa derivati in medicina è indiscusso; sia come antidolorifico, nell'epilessia o in altre condizioni convulsive legate alla malattia. Ma anche per quanto riguarda la cura delle dipendenze, la legalizzazione della cannabis è in aumento in tutto il mondo. Ciò apre opportunità completamente nuove per i produttori, soprattutto nel segmento dei medicinali di alta qualità, che potrebbero contrastare l’attuale calo dei prezzi nel segmento dei prodotti CBD.
Allo stesso tempo, però, nuove sfide ostacolano le prospettive positive. La produzione di un medicamento e del principio attivo associato è soggetta a rigide norme legali; in particolare requisiti di qualità di prodotto, processo e lavorazione, che vengono comunemente riassunti sotto il termine “Buone Pratiche di Fabbricazione” (GMP – Good Manufacturing Practice). Questo non è qualcosa da attuare in modo “semplice e volontario”. sistema di garanzia della qualità.
Si tratta piuttosto di una serie di requisiti dettagliati che affrontano questioni quali personale, igiene, materie prime, strutture tecniche, documentazione, processi, analisi e molto altro ancora. In caso di produzione in Svizzera questi requisiti sono stabiliti sia dalla direttiva europea che da quella PIC/S. Esistono ulteriori linee guida GMP da osservare se desideri esportare i tuoi prodotti in paesi che non rientrano nell'ambito dell'UE e del PIC/S.
Se la produzione è orientata alla cannabis terapeutica, è necessario affrontare questo argomento molto presto. Uno degli errori più comuni è che le prime strutture, la costruzione e l’espansione degli impianti di produzione, vengono avviate rapidamente senza aver creato i documenti di pianificazione speciali richiesti nell’ambiente regolamentato dalle GMP. Tuttavia, ciò può mettere a repentaglio l’intero progetto in termini di ispezione e certificazione ufficiali.
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All'inizio c'è l'idea del prodotto e ovviamente il business plan, i quali inizialmente non sembrano avere alcun collegamento con GMP. Ma tutt'altro! Le considerazioni riguardanti il portafoglio di prodotti, le fonti di approvvigionamento (ad esempio biomassa o fiori) e i mercati pianificati determinano essenzialmente i requisiti normativi e GMP. Si tratta di questioni relative all'importazione, all'esportazione e alla conformità GMP di possibili fornitori stranieri. Tutto ciò deve essere attentamente considerato e definito nella strategia.
Innanzitutto occorre chiarire cosa è realmente fattibile e cosa no, in questo contesto normativo ancora molto incerto. Alcuni si sono già imbattuti nel fatto che il loro partner commerciale in Canada non fosse conforme alle GMP dell'UE o che il produttore macedone non avesse il permesso di rifornire il mercato tedesco dal punto di vista normativo. È necessario un controllo di conformità GMP dei potenziali partner in una fase molto precoce.
La Figura 1 mostra uno schema molto semplificato dei passaggi più importanti nel processo prescritto in sequenza. Solo coloro che seguono costantemente questi passaggi hanno alla fine la possibilità di ottenere la certificazione necessaria.
Un documento importante nell’ambiente GMP e richiesto anche dalle autorità sono le User Requirement Specifiche (URS) – in breve: i requisiti utente. I risultati della strategia aziendale (ma senza gli aspetti economici) sono riportati in questo documento. In particolare vengono fissati i requisiti GMP di base che derivano dalla strategia e che devono essere rispettati. Questo documento costituisce la base per tutte le azioni successive e viene mantenuto aggiornato durante tutto il ciclo di vita del progetto. Si tratta di un documento formale che deve essere rilasciato ufficialmente con data e firma.
Una volta stabilite le condizioni quadro normative, si può iniziare con il concetto strutturale di base – di solito con i primi progetti di layout. In questo caso, tuttavia, è importante considerare questi piani per la prima volta dal punto di vista GMP, per effettuare le cosiddette revisioni del design. Si tratta della creazione di zone igieniche prescritte dalle GMP, della definizione di piani di flusso del personale e dei materiali chiaramente definiti, della definizione di locali funzionali secondo il processo logico di produzione, strategie di flusso e qualità dell'aria e molto altro ancora. Oltre al "piano di costruzione" di base è necessario anche un "piano di zona GMP", che rappresenta una base importante per la prima revisione del piano da parte delle autorità. La discussione sulla revisione del piano è una tappa fondamentale del progetto da non sottovalutare. Solo dopo si potrà raccomandare l'ulteriore avanzamento della costruzione.
Nella fase di implementazione - costruzione o conversione dell'impianto di produzione - il produttore di cannabis si confronta con un nuovo requisito tipico delle GMP, la qualificazione. Ciò corrisponde ad un controllo tecnico molto approfondito, dettagliato e sistematico, che però deve essere pianificato preventivamente e documentato nel dettaglio. Tutti i documenti devono essere creati in un ordine specifico e firmati e rilasciati dal produttore successivo e da una persona di qualità a lui assegnata. Anche in questo caso il mancato rispetto di un determinato ordine può mettere a repentaglio l’intero progetto.
È importante creare un URS per ogni singolo sistema tecnico e sottoporre il sistema ad una valutazione dei rischi. Inoltre dovranno essere redatti documenti di test per i test di installazione, funzionali e prestazionali (IQ, OQ, PQ – Installation, Operational, Performance Qualification), i test eseguiti e conclusi con un rapporto di valutazione. Solo quando tutti questi test saranno stati eseguiti e sarà disponibile un rapporto privo di errori potranno iniziare le attività di produzione, con una restrizione: la convalida. Perché, analogamente al sistema tecnico, anche il processo di produzione stesso è soggetto a test intensivi, che devono essere descritti formalmente ed elaborati nella stessa misura.
Una volta che il sistema sarà operativo, il prossimo passo importante sarà istituire un sistema di garanzia della qualità conforme alle GMP. GMP punta a un elevato livello di sicurezza del prodotto e pertanto richiede che tutti i processi e le fasi di lavoro siano documentati in un'istruzione. Ciò dovrebbe aiutare a far sì che persone diverse svolgano sempre gli stessi processi lavorativi, che gli errori siano evitati e che i processi collaudati siano fissati e non dimenticati. Ma non devono essere create solo le istruzioni per i processi. Si prevede che ogni procedura venga accuratamente registrata, che gli errori vengano registrati e valutati e che le modifiche vengano apportate solo previa approvazione. Oltre alle istruzioni ci sono anche molti log da generare per registrare i processi. Alcune persone a volte traducono GMP con “un sacco di carta”. 60 e più istruzioni e molti altri documenti e protocolli non fanno eccezione.
L'ultimo e sicuramente il passo più difficile è mettere in pratica tutto ciò che è stato descritto nei documenti. E qui il focus è sulla persona, sullo staff. Anche in questo caso vale il vecchio adagio secondo cui un sistema è buono solo nella misura in cui viene compreso, accettato e infine implementato. E questa è una grande sfida nella pratica. Molti candidati GMP alla fine hanno fallito perché il personale assunto non ha capito molti punti e quindi non li ha implementati o lo ha fatto in modo errato, ad es. H. scarsamente documentato. Con un progetto di questo tipo non è mai troppo presto per iniziare ad assumere il personale previsto, integrandolo direttamente nel processo del progetto e fornendo loro una formazione continua. Non è certamente presuntuoso affermare che, sulla base della nostra esperienza, si debbano fare i conti ancora da uno a due anni dopo la costruzione di un impianto finché tutto funzioni in gran parte senza reclami e senza errori.
Ultimo ma non meno importante, la conformità GMP - l'accordo con i requisiti GMP - viene poi messa alla prova quando si tratta dell'accettazione formale e ufficiale, dell'ispezione. Qui non vengono controllati solo il sistema, le zone definite e i progetti tecnici. Anche il sistema di garanzia della qualità, la qualificazione, la validazione e il comportamento del personale (i documenti conservati dal personale) vengono esaminati molto attentamente. Ora potete vedere se il tema GMP è stato preso sul serio, se è iniziato in tempo e se è stato seguito l'ordine dato. Se avete preso tutto questo troppo alla leggera, al più tardi a questo punto vi sarà chiaro quale sia il significato di GMP.
Infine, l’importanza delle GMP
Molti incidenti avvenuti in passato in cui persone sono state danneggiate o addirittura uccise da medicinali di scarsa qualità hanno portato allo sviluppo di regolamenti GMP. Alla fine si tratta di proteggere le persone; qui specificamente di un malato che confida nella medicina. Ciò non consente alcun margine di manovra per quanto riguarda una produzione qualitativamente impeccabile. Per questo motivo, le GMP si concentrano almeno sui seguenti tre aspetti essenziali:
Evitare qualsiasi tipo di contaminazione del prodotto (fisica, chimica e microbica) o altri deterioramenti qualitativi (ad esempio effetto errato o mancante). Processi quanto più riproducibili possibile, che dimostrano che il processo è padroneggiato e sotto controllo. Documentazione dettagliata e completa che supporta processi coerenti e, in caso di errore, consente la tracciabilità e la risoluzione dei problemi in qualsiasi momento.
Informazioni sull'autore Ralf Gengenbach
Ralf Gengenbach, ingegnere chimico (TU Karlsruhe), ha fondato nel 2002 la gempex GmbH, una società internazionale di servizi GMP. In precedenza, è stato attivo come consulente GMP interno presso BASF in numerosi comitati tecnici (DIN, VCI, DECHEMA) ed è stato coinvolto nella stesura e nel commento del documento PIC7S PI006 (convalida) e della linea guida ICH Q7 GMP. Oltre a numerose pubblicazioni, conferenze e conferenze, Ralf Gengenbach ha scritto le sue conoscenze accumulate nel libro "GMP, Qualificazione e convalida delle piante di ingredienti attivi" (pubblicato da Wiley Verlag).
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